在正常肝臟中，HSCs處于靜息狀態(tài)，主要功能為儲(chǔ)存維生素A及調(diào)節(jié)肝竇血流。當(dāng)肝臟遭受慢性損傷（如病毒性肝炎、酒精性肝病或非酒精性脂肪性肝炎）時(shí)，HSCs被激活并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞。這一過(guò)程伴隨細(xì)胞內(nèi)脂滴減少、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張及α-平滑肌肌動(dòng)蛋白表達(dá)上調(diào)，使其獲得增殖和分泌能力。

　　活化后的HSCs成為細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的主要來(lái)源，大量合成Ⅰ型、Ⅲ型膠原及層粘連蛋白等纖維成分，同時(shí)分泌金屬蛋白酶組織抑制因子，抑制基質(zhì)降解酶活性。這種“合成增加、降解減少”的失衡導(dǎo)致ECM在肝內(nèi)異常沉積，形成纖維間隔，破壞正常肝小葉結(jié)構(gòu)，最終引發(fā)肝硬化。

　　此外，HSCs通過(guò)分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、白細(xì)胞介素-6等細(xì)胞因子，調(diào)控免疫細(xì)胞分化，加劇炎癥反應(yīng)，形成“炎癥-纖維化”惡性循環(huán)。例如，乙肝病毒可通過(guò)激活HSCs促進(jìn)纖維化進(jìn)展。氧化應(yīng)激也是關(guān)鍵機(jī)制，損傷產(chǎn)生的活性氧可直接激活HSCs，同時(shí)損傷肝細(xì)胞線粒體功能，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物積累，進(jìn)一步刺激HSCs增殖。

　　值得注意的是，HSCs活化并非不可逆。早期干預(yù)（如抗病毒治療、抗氧化劑應(yīng)用）可阻斷其進(jìn)展，而血清Ⅲ型前膠原肽、肝臟彈性成像等指標(biāo)可用于監(jiān)測(cè)HSCs活化狀態(tài)，為個(gè)體化治療提供依據(jù)。